Las atrofias musculares espinales (SMA) se caracterizan por la degeneración de las células nerviosas (núcleos motores) dentro de la región más baja del cerebro (tronco encefálico inferior) y ciertas neuronas motoras en la médula espinal (células del asta anterior) que conducen a la debilidad muscular del tronco. , y los músculos de las extremidades inicialmente, seguidos de dificultad para masticar, tragar y respirar. Las neuronas motoras son células nerviosas que transmiten impulsos nerviosos desde la médula espinal o el cerebro (sistema nervioso central) al tejido muscular o glandular.

Aproximadamente el 80 por ciento de las personas con AME entran en la categoría grave (enfermedad de Werdnig-Hoffman o SMA1). Los bebés con SMA1 experimentan debilidad severa antes de los 6 meses de edad y el paciente nunca logra la capacidad de sentarse de forma independiente cuando se lo coloca. La debilidad muscular, la falta de desarrollo motor y el tono muscular deficiente son las principales manifestaciones clínicas de AME1. Los bebés con el pronóstico más grave tienen problemas para succionar o tragar. Algunos muestran respiración abdominal en los primeros meses de vida. La respiración abdominal se nota cuando el abdomen sobresale durante la inspiración. Normalmente, el pecho se expande durante la inspiración a medida que los músculos intercostales (los músculos entre las costillas) se expanden durante la inspiración. La respiración abdominal ocurre cuando los músculos intercostales están débiles y el músculo del diafragma es responsable de la inspiración. El movimiento del diafragma (el músculo entre el tórax y el abdomen) se expande y hace que el abdomen se mueva durante el ciclo de inspiración. A menudo se observan contracciones de la lengua (fasciculaciones). El desarrollo cognitivo es normal. La mayoría de los niños afectados mueren antes de los 2 años de edad, pero la supervivencia puede depender del grado de función respiratoria y del apoyo respiratorio.

Los diferentes subtipos, AME 0-4 se basan en la edad de aparición de los síntomas y el curso y progresión de la enfermedad. La AME representa un continuo o espectro de enfermedad con un final leve y un final grave. Los pacientes con SMA0 son extremadamente débiles al nacer, requieren ventilación artificial inmediata y nunca respirarán de forma independiente. La enfermedad de Werdnig-Hoffman, que también se conoce como atrofia muscular espinal tipo 1 (AME1) o atrofia muscular espinal aguda, se refiere a las personas que presentan síntomas antes de los 6 meses de edad. Los pacientes con AME 2 mostrarán síntomas antes del año de edad, se sentarán pero nunca caminarán. Los pacientes con SMA 3 (enfermedad de Kugelberg-Welander) mostrarán síntomas después del año de edad y caminarán durante un período de tiempo antes de perder las habilidades motoras. Los pacientes con AME 4 no desarrollarán síntomas mucho antes de los 10 años.

Todas las SMA se heredan como un rasgo autosómico recesivo. Las pruebas genéticas moleculares han revelado que todos los tipos de SMA autosómico recesivo son causados por interrupciones o errores (mutaciones) en el gen SMN1 (neurona motora de supervivencia 1) en el cromosoma 5.

Tipo 1. Este también es un tipo severo de AME. Es posible que un niño no pueda sostener su cabeza o sentarse sin ayuda. Pueden tener brazos y piernas flácidos y problemas para tragar.

La mayor preocupación es la debilidad en los músculos que controlan la respiración. La mayoría de los niños con AME tipo 1 no viven más de 2 años debido a problemas respiratorios.

Manténgase en contacto con su equipo médico, familiares, clérigos y otras personas que puedan brindarle el apoyo emocional que necesita mientras su hijo lucha contra esta enfermedad.

Los cuatro tipos de AME resultan de una deficiencia de una proteína llamada SMN, que significa "supervivencia de la neurona motora". Las neuronas motoras son células nerviosas en la médula espinal que son responsables de enviar señales a nuestros músculos.

Cuando ocurre una mutación (error) en ambas copias del gen SMN1 (una en cada una de sus dos copias del cromosoma 5), conduce a una deficiencia en la proteína SMN. Si se produce poca o ninguna proteína SMN, se producen problemas de función motora.

Los genes vecinos de SMN1 , llamados genes SMN2 , tienen una estructura similar a los genes SMN1 . A veces pueden ayudar a compensar la deficiencia de proteína SMN, pero la cantidad de genes SMN2 fluctúa de persona a persona. Entonces, el tipo de AME depende de cuántos genes SMN2 tiene una persona para ayudar a compensar la mutación del gen SMN1 . Si una persona con AME relacionada con el cromosoma 5 tiene más copias del gen SMN2 , puede producir más proteína SMN funcional. A cambio, su AME será más leve con un inicio más tardío que alguien que tiene menos copias del gen SMN2 .

La FDA ha aprobado tres medicamentos para tratar la AME: nusinersen (Spinraza), onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma) y risdiplam (Evrysdi). Ambas son formas de terapia génica que afectan los genes implicados en la AME. Los genes SMN1 y SMN2 dan instrucciones a su cuerpo para producir una proteína que ayuda a controlar el movimiento muscular.

• Nusinersen (Spinraza). Este tratamiento ajusta el gen SMN2 y le permite producir más proteína. Se usa tanto para niños como para adultos con AME. El equipo médico de su hijo inyectará el medicamento en el líquido que rodea la médula espinal. Incluyendo la preparación y el tiempo de recuperación, esto puede llevar al menos 2 horas y deberá repetirse varias veces, seguido de otra dosis cada 4 meses. Los estudios muestran que ayuda a alrededor del 40 % de las personas que lo usan, haciéndolas más fuertes y retrasando la enfermedad.
• Onasemnogén abeparvovec-xioi (Zolgensma). Esto implica reemplazar el gen problemático SMN1. Se utiliza para niños menores de 2 años. El equipo médico de su hijo colocará un tubo diminuto llamado catéter directamente en una vena del brazo o la mano (vía intravenosa). Luego, enviarán una copia del gen SMN a través del tubo a un grupo específico de células de neuronas motoras. Esto tendrá que hacerse sólo una vez. En estudios, el onasemnogén abeparvovec-xioi ayudó a los niños con AME a alcanzar ciertos hitos del desarrollo más rápido, como controlar la cabeza o sentarse sin apoyo.
• Risdiplam (Evrysdi). Este tratamiento funciona para evitar que los genes SMN2 interrumpan la producción de proteínas, lo que permite que la proteína llegue a las células nerviosas según sea necesario. Su hijo lo toma por vía oral una vez al día después de una comida. La dosis está determinada por su peso. Los ensayos clínicos mostraron una función muscular mejorada después de 12 meses en el 41% de los que lo tomaron.

La AME es una enfermedad que se transmite de padres a hijos. Si su hijo tiene AME, es porque tiene dos copias de un gen dañado, una de cada padre.

La enfermedad de Werdnig-Hoffmann, también conocida como atrofia muscular espinal tipo 1 (SMA1), es una afección neuromuscular hereditaria que daña las células nerviosas que regulan los músculos voluntarios.

• Sin terapia, los síntomas de SMA1, que incluyen aumento de la debilidad muscular y tono muscular deficiente como resultado de la muerte de las neuronas motoras inferiores en la médula espinal y el tronco encefálico, se vuelven visibles antes de los seis meses de edad.
• Los problemas de respiración y alimentación también podrían estar presentes.
• SMA1 es una enfermedad autosómica recesiva provocada por mutaciones en el gen SMN1.
• La SMA1 se puede diagnosticar si hay síntomas y las pruebas genéticas pueden confirmar el diagnóstico.
• Para identificar la AME antes de que aparezcan los síntomas, se ha agregado a la lista de pruebas de detección recomendadas para recién nacidos en los Estados Unidos.
• Actualmente no existe una cura para la AME tipo 1, pero la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó recientemente varios tratamientos nuevos.

Tratamiento

• La condición de SMA tipo 1 es irreversible.
• Los tratamientos se basan en los síntomas y el tipo de AME.
• La terapia física y ocupacional, así como las herramientas de asistencia que incluyen aparatos ortopédicos, muletas, andadores y sillas de ruedas, son útiles para muchos pacientes con AME.
• Una infusión intravenosa (IV) única del medicamento onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma) puede ser beneficiosa para niños menores de dos años. A través de este tratamiento, se reemplaza un gen SMN1 defectuoso o ausente.

Síntomas
Los bebés con AME tipo 1 tienen problemas para succionar y tragar. No alcanzan los hitos comunes del desarrollo, como sentarse o mantener la cabeza erguida, problemas de tono muscular y debilidad. También pueden presentarse problemas para respirar y alimentarse.
Condiciones
Un trastorno hereditario llamado atrofia muscular espinal (SMA) debilita los músculos y afecta el movimiento. Aunque el problema es grave y solo empeora con el tiempo, existen terapias para ayudar a controlar los síntomas.
drogas
Nusinersen (Spinraza), Onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma), Risdiplam (Evrysdi)