La deficiencia de adenilosuccinato liasa (ASLD) es un trastorno metabólico hereditario raro debido a la falta de la enzima adenilosuccinato liasa (ASL). El defecto se caracteriza por la aparición de dos sustancias químicas inusuales, el ribósido de succinilaminoimidazol carboxamida (ribosido de SAICA) y la succiniladenosina, en el líquido cefalorraquídeo, en la orina y, en mucha menor medida, en el plasma. Estos compuestos, que nunca se encuentran en individuos sanos, se forman a partir de los dos compuestos naturales sobre los que actúa la enzima. Los síntomas y los hallazgos físicos asociados con ASLD varían mucho de un caso a otro. Como regla general, los pacientes con ASLD presentan una combinación de síntomas neurológicos que generalmente incluirán algunos de los siguientes: retraso psicomotor, características autistas, epilepsia, hipotonía axial con hipertonía periférica, atrofia muscular y problemas de alimentación secundarios. Aunque las características físicas anormales (dismorfismo) no son comunes, cuando ocurren, pueden incluir retraso grave del crecimiento, circunferencia de la cabeza pequeña, braquicefalia, occipucio plano, sutura metópica prominente, estrabismo divergente intermitente, nariz pequeña con fosas nasales antevertidas, filtrum largo y liso, labio superior delgado y orejas de implantación baja.

La deficiencia de adenilosuccinato liasa se clasifica como un trastorno de la fabricación de nucleótidos de purina desde cero (biosíntesis) en el cuerpo. Los nucleótidos de purina desempeñan funciones vitales en las células, particularmente en el proceso de creación o descomposición de sustancias químicas corporales complejas (metabolismo intermediario) y en las reacciones de transformación de energía. Además, sirven como componentes básicos de los ácidos nucleicos y, por lo tanto, participan en los mecanismos moleculares mediante los cuales se almacena la información genética. Todavía se debate cómo interactúan los mecanismos genéticos y moleculares para generar los síntomas del TEA.

Se han reconocido tres categorías de deficiencia de adenilosuccinato liasa. La primera es la forma neonatal fatal, donde los bebés tienen encefalopatía con falta de movimiento espontáneo, insuficiencia respiratoria y convulsiones intratables. Puede haber algunas indicaciones prenatales, como que el feto sea de tamaño pequeño (IUGR), tenga una cabeza pequeña (microcefalia), un bajo nivel de movimiento fetal (hipocinesia) y una pérdida de la variabilidad de la frecuencia cardíaca fetal.

La deficiencia de adenilosuccinato liasa tipo I (ASLD-I), la forma infantil grave, solo se asocia con diferencias neurológicas. Estos pueden incluir una lentitud grave del pensamiento y el movimiento (deficiencia psicomotora), epilepsia, tono muscular bajo en el tronco del cuerpo (hipotonía axial) con reflejos tendinosos normales y características asociadas con el autismo que incluyen contacto visual ausente o deficiente, estereotipias, rabietas, agitación y una tendencia a convertir la agresión en uno mismo.

En comparación, los pacientes con deficiencia de adenilosuccinato liasa tipo II (ASLD-II) tienen características clínicas de leves a moderadas. Pueden tener un deterioro psicomotor de leve a moderado, mostrar cambios temporales en la audición y la visión (perturbación transitoria del contacto auditivo y visual), pero no tener epilepsia.

El pronóstico para ASLD es generalmente pobre. Varios pacientes, en particular los denominados tipo I o con epilepsia de inicio temprano, han muerto en la primera infancia. Otros han muerto alrededor de los 10 años de edad. En la mayoría de los pacientes, hay una progresión nula o mínima del desarrollo psicomotor y persistencia del comportamiento autista (si está presente), excepto por una mejora ocasional del contacto visual. No obstante, algunos pacientes, en particular los denominados tipo II, evolucionan relativamente bien, y el mayor de estos pacientes tiene más de treinta años.

El ASLD es un trastorno genético autosómico recesivo. Los trastornos genéticos autosómicos recesivos ocurren cuando un individuo hereda el mismo gen anormal para el mismo rasgo de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen anormal y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Los tratamientos actuales están disponibles para controlar las convulsiones, aunque puede ocurrir resistencia a los medicamentos. Se han realizado estudios para identificar tratamientos específicos para ASLD (como D-ribosa, uridina y S-adenosil-1-metionina), pero no se ha demostrado que estos tratamientos experimentales sean beneficiosos.

Todas las formas de deficiencia de adenilosuccinato liasa afectan a hombres y mujeres por igual. La edad de inicio y la frecuencia es diferente entre los diferentes tipos. Las personas con la forma neonatal fatal y el tipo I comienzan a mostrar síntomas dentro de los primeros meses de vida. En el tipo II, las personas comienzan a mostrar síntomas dentro de los primeros años de vida. De los casos conocidos de ASLD, el 5-10 % de los casos son de forma neonatal, el 70-80 % son de tipo I y el 15-20 % son de tipo II (Donti, 2016).

ASLD se ha diagnosticado en personas de varios países (Australia, Bélgica, República Checa, Colombia, Italia, Francia, Alemania, Malasia, Marruecos, Países Bajos, Noruega, Polonia, Portugal, España, Turquía, Reino Unido y los Estados Unidos de América). America). La mayoría de las personas con esta afección se encuentran en Bélgica y los Países Bajos.

El autismo succinilpurinémico se puede tratar mediante el control de la epilepsia con medicamentos anticonvulsivos. Además, las siguientes opciones están disponibles:

• Administración de D-ribosa y Uridina: Solo existen algunas notificaciones de consideraciones e intentos terapéuticos. Solo dos de ellos tuvieron algunos beneficios positivos (administración de D-ribosa y uridina). La inyección de D-ribosa se ha utilizado en algunos pacientes con ADSL para mejorar el suministro de pirofosfato de fosforribosilo (PRPP) y fomentar la síntesis de purina de novo.
• La dieta cetogénica: una dieta cetogénica puede considerarse una opción terapéutica legítima en pacientes con convulsiones intratables durante un curso de deficiencia de ADSL; sin embargo, debido a la posibilidad de efectos secundarios que pueden ocurrir durante la dieta, los pacientes deben someterse a evaluaciones completas y sistemáticas, incluidos los parámetros bioquímicos de la sangre.
• S-adenosil-l-metionina: S-adenosil-l-metionina (SAMe) es un posible tratamiento para la insuficiencia de ADSL. No hubo una respuesta obvia en los niveles de metabolitos en orina o indicadores clínicos después de 9 meses de terapia con SAMe.
• Consulta genética: los pacientes se beneficiarán de un diagnóstico confirmado cuando las posibilidades de terapia o manejo que altere la enfermedad no sean prometedoras. El diagnóstico permite que el paciente y los miembros de la familia tengan acceso a organizaciones que brindarían apoyo emocional, así como orientación práctica y ayuda para enfrentar los cambios de vida que se derivan de la discapacidad. La identificación precisa es fundamental para que las familias puedan obtener asesoramiento genético con respecto a la recurrencia del riesgo y la probabilidad de que los familiares afectados sean asintomáticos o presintomáticos.
• Tratamiento para la epilepsia: El objetivo del tratamiento de la epilepsia es controlar o al menos reducir la frecuencia de las convulsiones con efectos negativos mínimos. Se utilizan medicamentos anticonvulsivos (p. ej., ácido valproico, fenobarbital, carbamazepina, topiramato, levetiracetam, fenitoína, clobazam) según el tipo de convulsiones. Los pacientes con insuficiencia ADSL requieren frecuentemente polifarmacia, lo que incluye el uso de dos o más anticonvulsivos. La resistencia a los medicamentos es bastante frecuente.

Síntomas
Retraso psicomotor, Debilidad del tono muscular y microcefalia, Convulsiones, Conductas autistas
Condiciones
Hipotonía, Convulsiones, Comportamientos autistas
drogas
Ácido valproico, fenobarbital, carbamazepina, topiramato, levetiracetam, fenitoína, clobazam