Las distrofias musculares de cinturas (LGMD, por sus siglas en inglés) son un grupo de trastornos genéticos progresivos raros que se caracterizan por desgaste (atrofia) y debilidad de los músculos voluntarios de las áreas de la cadera y los hombros (área de cinturas). La debilidad muscular y la atrofia son progresivas y pueden extenderse para afectar otros músculos del cuerpo. Se han identificado muchos subtipos diferentes basados en cambios anormales (mutaciones) de ciertos genes. La edad de inicio, la gravedad y la progresión de los síntomas de estos subtipos pueden variar mucho de un caso a otro, incluso entre personas de la misma familia. Algunas personas pueden tener una forma leve y lentamente progresiva de los trastornos; otros pueden tener una forma rápidamente progresiva del trastorno que causa una discapacidad grave.

El término distrofias musculares de cinturas es un término general que abarca varios trastornos. Estos trastornos ahora se pueden distinguir mediante análisis genéticos y de proteínas. Las diversas formas de LGMD se pueden heredar como rasgos autosómicos dominantes o recesivos. La LGMD autosómica dominante se conoce como LGMD1 y actualmente se reconocen ocho subtipos (LGMD1A-1H). La LGMD autosómica recesiva se conoce como LGMD2 y tiene 17 subtipos (LGMDA-Q).

Se ha utilizado terminología adicional en el pasado para describir formas de distrofia muscular que ahora se clasifican bajo LGMD. Estos términos ya no se usan ampliamente e incluyen distrofia muscular escapulohumeral (Erb), distrofia muscular pelvifemoral (Leyden-Mobius) y distrofia muscular autosómica recesiva infantil grave (SCARMD).

LGMD es un trastorno genético que se hereda como un rasgo autosómico recesivo o dominante. Se estima que las formas autosómicas recesivas representan el 90 por ciento de los casos. Los trastornos genéticos están determinados por la combinación de genes para un rasgo particular que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y la madre.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda el mismo gen anormal para el mismo rasgo de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo es necesaria una copia única de un gen anormal para la aparición de la enfermedad. El gen anormal se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio de gen) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen anormal del padre afectado a la descendencia es del 50 % por cada embarazo, independientemente del sexo del niño resultante. En algunos casos, las mutaciones genéticas dominantes pueden ocurrir espontáneamente sin motivo aparente en familias sin antecedentes previos de la mutación (mutación esporádica). Esta “nueva” mutación luego se transmite como un rasgo autosómico dominante.

Los investigadores han identificado muchos subtipos diferentes de LGMD, cada uno como resultado de una mutación de un gen de enfermedad diferente (heterogeneidad genética). Se han identificado los genes asociados con muchos de estos subtipos. La mayoría de estos genes están involucrados en la producción de ciertas proteínas musculares. Estas proteínas pueden estar ubicadas en la membrana que rodea a cada célula muscular o dentro de la propia célula. La membrana que rodea cada célula muscular, conocida como sacrolema, protege a las células de lesiones y sirve como una puerta que permite o impide que entren sustancias en la célula. Si una de las proteínas falta o es defectuosa, las células musculares pueden dañarse o permitir que las sustancias entren o salgan de la célula de manera incorrecta, lo que finalmente da como resultado los síntomas de LGMD. Aún no se conoce el papel y la función exactos de todas estas proteínas y cómo su deficiencia o ausencia causa LGMD.

No existe cura para ninguna forma de LGMD. El tratamiento está dirigido a los síntomas específicos presentes en cada individuo. Las opciones de tratamiento específicas pueden incluir terapia física y ocupacional para mejorar la fuerza muscular y prevenir contracturas; el uso de diversos dispositivos (p. ej., bastones, aparatos ortopédicos, andadores, sillas de ruedas) para ayudar a caminar (ambulación) y movilidad; cirugía para corregir anomalías esqueléticas como la escoliosis; y monitoreo regular del corazón y el sistema respiratorio para el desarrollo de tales complicaciones potencialmente asociadas con algunas formas de LGMD.

El asesoramiento genético puede ser beneficioso para las personas afectadas y sus familias. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo. Se debe proporcionar a los pacientes los datos de contacto de las organizaciones y registros de pacientes pertinentes.

LGMD afecta a hombres y mujeres en igual número. Se desconoce la incidencia del trastorno. Se desconoce la prevalencia de LGMD, pero las estimaciones varían de uno en 14.500 a uno en 123.000. La edad de inicio puede variar mucho incluso entre individuos de la misma familia. Las frecuencias relativas de los diferentes tipos de LGMD varían de una población a otra, pero en todo el mundo las LGMD2G, 2H y 2J son extremadamente raras.