El síndrome de Adams-Oliver (AOS) es un trastorno hereditario extremadamente raro que se caracteriza por defectos en el cuero cabelludo y anomalías en los dedos de las manos y los pies, los brazos o las piernas. Las anomalías físicas asociadas con este trastorno varían mucho entre los individuos afectados. Algunos casos pueden ser muy leves, mientras que otros pueden ser graves. En los bebés con síndrome de Adams-Oliver, los defectos del cuero cabelludo están presentes al nacer (congénitos) y pueden incluir una o varias áreas sin pelo con cicatrices que pueden tener vasos sanguíneos anormalmente anchos (dilatados) directamente debajo de la piel afectada. En casos severos, también puede estar presente un defecto subyacente de los huesos del cráneo. Además, los bebés con este trastorno suelen tener malformaciones en las manos, los brazos, los pies y/o las piernas. Estos van desde dedos de manos y pies anormalmente cortos (hipoplásicos) hasta manos y/o piernas ausentes. En algunos casos, también pueden estar presentes anomalías adicionales. La mayoría de los casos de AOS parecen seguir una herencia autosómica dominante, pero también se ha informado una herencia autosómica recesiva.

Las personas con AOS pueden tener los siguientes síntomas: ausencia de áreas de piel (aplasia cutánea congénita); dedos, manos, dedos de los pies y/o pies acortados o faltantes; problemas cardíacos presentes al nacer; problemas neurológicos como retrasos en el desarrollo y problemas de aprendizaje; Problemas renales y problemas oculares.

Los síntomas pueden variar ampliamente según el gen involucrado. El síntoma más común de AOC es la ausencia de áreas de piel, que ocurre con mayor frecuencia alrededor del cuero cabelludo, pero puede ocurrir en otras partes del cuerpo. Puede variar de leve a grave. Estas áreas de piel ausente a menudo sanarán sin tratamiento un par de meses después del nacimiento. Sin embargo, en pacientes gravemente afectados, existe una mayor posibilidad de infección, sangrado excesivo (hemorragia), convulsiones, presión alta dentro del cráneo (hernia cerebral) y fuga de líquido cefalorraquídeo.

En alrededor del 20% de los pacientes, puede haber pequeños vasos sanguíneos dilatados de forma duradera. Esto puede crear una apariencia de mármol en la piel. Estos frágiles vasos sanguíneos dilatados pueden sangrar. En pacientes gravemente afectados, puede haber un problema con el cráneo debido a un defecto óseo que provoca áreas de hueso ausente. Esto puede provocar sangrado excesivo e infecciones bacterianas.

Los bebés con AOS pueden tener cambios en los dedos de las manos y los pies, las manos o los pies. Algunos bebés pueden tener los dedos de las manos o de los pies muy cortos. En los pacientes gravemente afectados, los dedos de las manos y los pies, las manos, los pies y/o la parte inferior de las piernas pueden faltar parcial o totalmente. Además, puede haber membranas en los dedos de los pies (sindactilia) y/o uñas de los pies subdesarrolladas. En general, la mitad inferior del cuerpo (es decir, la parte inferior de las piernas, los pies y los dedos de los pies) se ve más gravemente afectada.

Alrededor del 23% de las personas con AOS tienen problemas cardíacos estructurales. Estos incluyen un desarrollo incompleto del lado izquierdo del corazón (ventrículo izquierdo hipoplásico) o un orificio en el corazón (defectos del tabique) que afecta el flujo de sangre. Además, los pacientes pueden experimentar presión arterial alta en las arterias de los pulmones (hipertensión pulmonar).

Alrededor del 35% de las personas con AOS tienen problemas con el desarrollo del cerebro, como una cabeza mucho más pequeña de lo esperado (microcefalia), una protuberancia del cerebro en forma de saco (encefalocele) y problemas estructurales en el cerebro que pueden provocar epilepsia y convulsiones. Estos pueden estar asociados con problemas de desarrollo e intelectuales.

Menos del 10 % de las personas con AOS experimentan problemas oculares que pueden incluir opacidad del cristalino de los ojos (cataratas), desalineación de los ojos (esotropía) y disminución del nervio óptico (atrofia óptica).

Otros síntomas, como un agujero en el labio o el techo de la boca y pezones adicionales, ocurren raramente en pacientes con AOS.

Se sabe que la AOS es causada por cambios dañinos (mutaciones) en varios genes: ARHGAP31, DLL4, DOCK6, EOGT, NOTCH1 o RBPJ. Los síntomas varían según el gen involucrado. En aproximadamente el 50% de los pacientes, no se encuentran mutaciones en estos genes.

La mayoría de los casos siguen un patrón de herencia autosómico dominante a través de mutaciones en los genes ARHGAP31, DLL4, NOTCH1 y/o RBPJ. Los genes ARHGAP31, DLL4 y NOTCH1 han mostrado penetrancia incompleta. Esto significa que las personas que portan mutaciones en estos genes pueden no mostrar síntomas de AOS. Para el gen RBPJ no se ha demostrado penetrancia incompleta. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una sola copia de un gen que no funciona para causar una condición genética particular. El gen que no funciona se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un nuevo cambio genético dañino (mutación de novo) en el individuo afectado que no se heredó de los padres. La probabilidad de transmitir el gen que no funciona de un padre afectado a un hijo es del 50 % por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

La AOS que involucra los genes EOGT o DOCK6 sigue un patrón autosómico recesivo. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen que no funciona de cada padre. Si una persona recibe un gen que funciona y un gen que no funciona para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen que no funciona y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Algunos investigadores sospechan que las características físicas asociadas con AOS pueden resultar de la interrupción del flujo sanguíneo a través de ciertas arterias durante el desarrollo fetal. Estas características se observan en un grupo de condiciones de desarrollo llamadas "secuencia de interrupción del suministro de la arteria subclavia (SASDS)". Otras condiciones en este grupo incluyen el síndrome de Polonia, el síndrome de Klippel-Feil, el síndrome de Moebius y la deformidad de Sprengel.

El tratamiento del síndrome de Adams-Oliver se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en un individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Es posible que se necesiten pediatras, cirujanos ortopédicos y plásticos, cardiólogos, oftalmólogos, fisioterapeutas y otros profesionales de la salud para el tratamiento y la vigilancia de problemas de la piel, las extremidades, cardiovasculares, neurológicos y oculares de una persona.

En muchos pacientes, los defectos del cuero cabelludo pueden sanar sin tratamiento durante los primeros meses de vida. Se pueden requerir injertos de piel, cirugía de cráneo y/u otros procedimientos quirúrgicos para personas con AOS que tienen problemas de cráneo. Se puede recomendar el uso de cascos a algunos niños con AOS para evitar traumatismos en la cabeza y daños potenciales en los vasos sanguíneos anchos.

Es posible que se recomiende fisioterapia, cirugía y/o el uso de miembros artificiales para los niños que tienen una ausencia parcial o total de los dedos de las manos, los pies, las manos, los pies y/o la parte inferior de las piernas.

Se debe realizar una evaluación médica completa para buscar posibles problemas con el corazón. Los problemas cardiovasculares, como los problemas cardíacos estructurales, pueden requerir cirugía.

Se recomienda monitorear los síntomas anualmente para los bebés con AOS. Se deben realizar ecocardiografías todos los años hasta los tres años de edad en busca de signos de hipertensión pulmonar. Para problemas neurológicos, los niños afectados deben someterse a un examen neurológico y una evaluación del desarrollo psicomotor todos los años. Para problemas oculares, los niños afectados deben ver a un oftalmólogo pediátrico hasta la edad de tres años para buscar cualquier problema en los ojos.

Se recomienda asesoramiento genético para personas con AOS y sus familias. Otros tratamientos para este trastorno son sintomáticos y de apoyo.

Si una persona recibe un gen que funciona y un gen que no funciona para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen que no funciona y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Algunos investigadores sospechan que las características físicas asociadas con AOS pueden resultar de la interrupción del flujo sanguíneo a través de ciertas arterias durante el desarrollo fetal. Estas características se observan en un grupo de condiciones de desarrollo llamadas "secuencia de interrupción del suministro de la arteria subclavia (SASDS)". Otras condiciones en este grupo incluyen el síndrome de Polonia, el síndrome de Klippel-Feil, el síndrome de Moebius y la deformidad de Sprengel.