El síndrome de Phelan-McDermid es un trastorno cromosómico raro en el que falta una parte del brazo largo (q) del cromosoma 22 (supresión o monosómica). Aunque el rango y la gravedad de los síntomas pueden variar, generalmente se cree que el síndrome de Phelan-McDermid se caracteriza por un tono muscular bajo, un crecimiento normal o acelerado, ausencia o un retraso grave en el habla, retraso mental de moderado a profundo y rasgos dismórficos menores. Se informa que un número raro de casos con deleciones mucho más pequeñas (submicroscópicas) de 22q13 dan como resultado un retraso leve en el desarrollo. La investigación actual indica que la incapacidad del gen involucrado para producir suficiente proteína para el funcionamiento normal (haploinsuficiencia) puede ser responsable de la mayoría de los síntomas neurológicos (retraso en el desarrollo y ausencia del habla) asociados con este trastorno.

La mayoría de los bebés con síndrome premenstrual muestran un crecimiento normal antes del nacimiento (crecimiento intrauterino) con un crecimiento normal después del nacimiento (posnatalmente). El primer signo físico asociado con el síndrome premenstrual es la hipotonía neonatal (tono muscular bajo), que a menudo se acompaña de dificultades para alimentarse, llanto débil y control deficiente de la cabeza. Los niños también experimentan un retraso significativo en alcanzar los primeros hitos del desarrollo, como darse la vuelta, sentarse, gatear y caminar; este retraso probablemente esté asociado con un bajo tono muscular. Estos son a menudo los primeros síntomas perceptibles que impulsan a las familias a comenzar su viaje de diagnóstico.

A medida que los niños crecen, se desarrollan síntomas adicionales. Las personas con síndrome premenstrual suelen tener un deterioro intelectual y del desarrollo de moderado a grave, ausencia o retraso grave en el habla y alrededor del 75 % han sido diagnosticados con un trastorno del espectro autista o rasgos autistas. El comportamiento “parecido al autista” incluye la actitud defensiva táctil, la ansiedad en situaciones sociales, la evitación del contacto visual y el comportamiento de autoestimulación. Los individuos también exhiben una masticación obsesiva de artículos que no son alimentos. Los trastornos del sueño se informan comúnmente, al igual que las dificultades con el entrenamiento para ir al baño y los problemas para tragar y comer. Alrededor del 40% de las personas desarrollan convulsiones que pueden variar de leves a graves.

Muchos padres informan que su hijo no parece sentir dolor como la mayoría de las personas, sino que tiene una percepción muy baja del dolor. La baja percepción del dolor junto con problemas de comunicación puede dificultar que los padres sepan cuándo su hijo tiene dolor debido al estreñimiento, el reflujo y otras afecciones médicas que requieren tratamiento o lesiones físicas. Las personas con síndrome premenstrual también parecen transpirar menos que otras y corren el riesgo de sobrecalentarse. Es muy importante que los cuidadores controlen cuidadosamente las lesiones y el sobrecalentamiento. Se deben tomar precauciones para proteger al individuo de la luz solar directa, evitar la deshidratación, usar protector solar o protector solar y usar ropa protectora.

Las características faciales asociadas con el síndrome premenstrual incluyen cabeza alargada (dolicocefalia), orejas grandes/prominentes, frente llena, ojos hundidos, pestañas largas, párpados llenos o hinchados, párpados caídos (ptosis), cara media plana, mejillas llenas o hinchadas, puente nasal, nariz bulbosa y mentón puntiagudo. Otras características incluyen uñas de los pies subdesarrolladas (displásicas) durante la infancia y la primera infancia y manos relativamente grandes y carnosas.

Hasta el 40 % de las personas con síndrome premenstrual tienen anomalías renales, incluidos riñones multiquísticos, un riñón que no funciona (subdesarrollado o displásico), acumulación de líquido en el riñón (hidronefrosis) y reflujo de orina hacia el uréter y, finalmente, el riñón (reflujo vesicoureteral). Todas las personas diagnosticadas con síndrome premenstrual deben realizarse una ecografía renal para detectar defectos renales, ya que muchos de estos defectos pueden ser asintomáticos pero pueden presentar riesgos graves para la salud que requieren intervención.

Se han informado problemas gastrointestinales en varias personas con síndrome premenstrual, incluido el reflujo gastroesofágico (30 % de los casos), vómitos cíclicos (25 %), disfunción hepática y/o esteatosis, estreñimiento y diarrea. El manejo de pacientes con problemas gastrointestinales como vómitos o diarrea debe priorizar la prevención de la deshidratación.

Más del 15% de las personas con síndrome premenstrual tienen quistes aracnoideos (sacos llenos de líquido en la superficie del cerebro) en comparación con aproximadamente el 1% de la población general. Mientras que los quistes aracnoideos pequeños pueden permanecer asintomáticos (asintomáticos), los quistes más grandes pueden causar un aumento de la presión intracraneal que produce irritabilidad, ataques de llanto incesantes, dolores de cabeza intensos, vómitos cíclicos y convulsiones. Las imágenes cerebrales con resonancia magnética nuclear (RMN) y tomografía computarizada (TC) están indicadas si se sospecha un quiste aracnoideo en base a síntomas de aumento de la presión intracraneal.

El linfedema (acumulación de líquido en los brazos y las piernas) y la celulitis (inflamación del tejido subcutáneo debido a una infección) pueden desarrollarse durante la adolescencia y los primeros años de la edad adulta. El linfedema se puede tratar con elevación, ejercicio, vendajes de compresión y compresión neumática secuencial para mover el líquido de la extremidad afectada.

Las enfermedades neuropsiquiátricas que incluyen el trastorno bipolar, la ansiedad, la depresión, la catatonía, la psicosis, la pérdida temporal de habilidades o la regresión a largo plazo de los conjuntos de habilidades ocurren en un subconjunto de personas con síndrome premenstrual. Aún no se conoce el porcentaje exacto de personas con síndrome premenstrual que experimentan estos problemas. Estos problemas a menudo surgen al comienzo de la pubertad o en la adultez temprana. Las pautas de tratamiento médico elaboradas por expertos médicos del síndrome premenstrual continúan perfeccionándose en esta área.

El tratamiento para el síndrome premenstrual aborda los síntomas específicos de cada individuo y, por lo general, requiere los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas que puede incluir varios de los siguientes: pediatras, neurólogos, nefrólogos, gastroenterólogos, inmunólogos, ortopedistas, fisioterapeutas u ocupacionales y terapeutas del habla/lenguaje. patólogos Las anomalías cardíacas no son típicas del síndrome premenstrual, pero si están presentes requerirán evaluación y manejo adecuado. En algunas personas, el tratamiento puede incluir la reparación quirúrgica de ciertas malformaciones. Los procedimientos quirúrgicos dependerán de la gravedad de las anomalías anatómicas y sus síntomas asociados.

Ningún tratamiento conocido ha tenido éxito en atacar la causa subyacente del síndrome de Phelan-McDermid. En cambio, los tratamientos se basan en el control de los síntomas y el control de la función de los órganos. Algunos enfoques de tratamiento utilizados con frecuencia en el síndrome premenstrual incluyen, entre otros: terapia ocupacional, fisioterapia, terapia conductual (especialmente si está indicado el trastorno del espectro autista), anticonvulsivos y benzodiazepinas para las personas con convulsiones y mioclonías, antipsicóticos/terapia electroconvulsiva/alfa agonistas/estimulantes para trastornos psiquiátricos y de atención, melatonina y otros tratamientos para trastornos del sueño y líquidos y medicamentos contra las náuseas para problemas gastrointestinales. Las personas con síndrome premenstrual pueden tener algunos o un subconjunto de los síntomas para los que están indicados estos tratamientos, y el tratamiento es altamente especializado.

La eliminación de 22q13 se describió inicialmente en la literatura médica en 1985. Desde entonces, una mayor comprensión a través de la investigación científica, los avances en las pruebas genéticas y la defensa han llevado a aproximadamente 3000 miembros a la Fundación del Síndrome de Phelan-McDermid a partir de 2022. Hombres y mujeres son igualmente probable que se vean afectados. Sobre la base de un análisis estadístico limitado, se ha estimado que la tasa de ocurrencia cae en el rango de 2,5 a 10 por millón de nacimientos, aunque es probable que se trate de una gran subestimación. Debido a la apariencia sutil de la deleción del cromosoma 22 y las características físicas relativamente leves de las personas afectadas, el diagnóstico del síndrome premenstrual suele ser difícil. Antes de la llegada de las pruebas de CMA, más del 30 % de las personas con esta deleción requerían dos o más estudios cromosómicos antes de que se detectara la deleción. Es probable que haya muchas personas mayores que tuvieron estudios cromosómicos "normales" a una edad más temprana, pero que en realidad portan esta anomalía cromosómica sutil o variante patógena de SHANK3. A menos que estos individuos sean estudiados mediante pruebas CMA o NGS, su diagnóstico seguirá siendo un misterio.